- 发布日期：2024-07-26 02:46 点击次数：158
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曲拉西利全系骨髓保护为化疗患者添砖加瓦。
尽管近些年来靶向、免疫诊治发展迅猛，但化疗在抗肿瘤诊治界限仍然饰演着相当蹙迫的变装。关于发病率及升天率排行靠前的多个瘤种，化疗仍是诊治决议的“基石”[1]。凭证GLOBOCAN数据推测，到2040年群众继承化疗东谈主数将较2018年增长53%，达到1500万东谈主。其中，中国化疗需求东谈主数将达到惊东谈主的420万，占群众化疗患者的27.8%[2]。
当今，化疗关连骨髓扼制（CIM）仍是成为戒指患者继承足量、足疗程化疗的蹙迫身分。CIM所带来的诊治延长、生活质料（QoL）下跌、感染风险加多以及出血风险等，皆对患者生涯获益产生巨大影响。就在近日，中国抗癌协会化疗专科委员会公布的《中国肿瘤化疗关连骨髓扼制及临床管理近况调研讲述》显露[3]，我国化疗患者CIM发生率高达44.2%。其中，二/三系血细胞筹算编造发生率为36.4%，三系筹算编造占比为11.2%。然而，传统的CIM骚扰措施着力并不睬念念[1]。2022年7月，曲拉西利通过国度药品监督管理局（NMPA）优先审评获批在中国上市，成为驻防肿瘤CIM的蹙迫弃取。
「防胜于治」保险肿瘤患者足量、足疗程化疗是生涯获益的基础
化疗，在抗肿瘤诊治中饰演着相当蹙迫的变装。而关于恶性肿瘤患者而言，足量、足疗程的继承化疗是最终身涯获益能否扫尾的关节。一项纳入192例继承化疗患者的回归性分析显露，相较于足量、足疗程继承化疗的患者，化疗决议转机（提前停药、化疗延长≥24小时、剂量减少、剂量延长以及剂量减少、剂量分割等）权贵编造了患者的平均无进展生涯（PFS）33%（19.5个月）和平均总生涯（OS）48.1%（19.7个月）[4]。化疗决议转机，无疑严重影响了患者的远期生涯获益。在化疗延长所形成的影响方面，一项纳入793例早期乳腺癌患者的回归性分析显露，化疗周期延长≥2个周期，患者DFS编造风险权贵加多107%，OS编造风险则权贵加多70%。化疗周期延长≥15天的，患者DFS编造风险将权贵加多77%，OS编造风险权贵加多49%[5]。因此，仅2个周期的化疗周期延长，皆将会对患者生涯获益产生巨大影响。
然而，咱们缺憾的看到，信得过寰宇中实体瘤患者化疗相对剂量不及的比例很高，且化疗周期延长或剂量减少非时常见。一项波及16233名不同瘤种继承化疗患者的回归性分析显露，在不同瘤种中，相对剂量强度<85%的发生率高达44.8%到87.6%，且在不同诊治决议中，剂量延长发生率达22.9%到88.4%，剂量减少发生率高达22.3％到93.1％，而发生剂量遗漏比例也高达14.7％到87.6％[6]。因此，陶冶诊疗引申中足量、足疗程继承化疗患者比仍是成为改善患者生涯近况的关节。
「骨髓扼制」是形成化疗周期延长/减量的巨大原因
癌细胞最为权贵特征，便是其相较正常细胞“分裂”更快。化疗药物则左右了这一特色，通过干扰细胞分裂进程，来杀死癌细胞或拦阻其增殖。同期，化疗药物还不错在细胞周期的不同阶段阐明作用[7]。而这也导致化疗不仅针对癌细胞，还会影响包括骨髓中造血干细胞在内的其他快速分裂的细胞，引起中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和/或全血细胞减少。而CIM的进展以及发生频率则取决于个体情况、使用的化疗药物以及用药时辰。
临床引申中，CIM则是形成化疗周期延长/减量最主要的罪魁首恶。《中国肿瘤化疗关连骨髓扼制及临床管理近况调研讲述》数据显露[3]，我国CIM患者中≥3级中性粒细胞减少（CIN）、化疗药物关连血小板减少（CIT）和肿瘤关连贫血（CRA）占比离别为：30.8%、20.9%和13.9%，患者发生≥3级CIM的比例较高。值得闪耀的是，中性粒细胞减少导致37.3%的患者发生化疗药物剂量编造，39.1%患者则发生了化疗周期推迟。
在既往针对214名结直肠癌患者的回归性分析中，也获得了雷同的论断。34%的患者在第2-6周期诊治时间，至少出现一次因中性粒细胞减少和/或血小板减少导致的化疗延长。计较外的化疗延长原因中，中性粒细胞较少占比43.5%，血小板较少占比16.1%[8]。CIM关连不良反映，仍是成为导致化疗延长的最主要原因。
另一方面，关于仍是发生CIM的患者，《中国肿瘤化疗关连骨髓扼制及临床管理近况调研讲述》[3]数据显露，赐与老例对症诊治后，离别有高达24%、15.9%和6.8%的患者，其血红卵白、血小板和中性粒细胞筹算仍无步调复正常。相较于趁早赐与骚扰措施，「一火羊补牢」时势的对症诊治，清醒将在更猛进度上影响了患者诊治。
曲拉西利「戒备于未然」成为化疗患者骨髓保护优选决议
当今，对易发生骨髓扼制的高危患者，临床中频频会赐与包括粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成药物以及促红细胞生成药物等时刻的驻防骚扰。然而，传统骚扰措施也存在一定的局限性。关于中性粒细胞减少的患者，《肿瘤放化疗关连中性粒细胞减少症法式化管理指南（2021）》数据显露：Ｇ-CSF关连不良反映轻中度骨痛的发生率为10％到30％，患者肌肉骨骼难熬风险加多约4倍[9]。关于血小板减少患者，《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国群众共鸣（2019版）》显露，跟着剂量加多、使用时辰和疗程的延长，rhIL-11药物不良反映，尤其是腹黑毒性和水肿等发生率均有所加多[10]。更令东谈主缺憾的是，即使采选传统驻防骚扰措施，患者合座化疗关连骨髓扼制的发生率仍高达58.3%，严重影响患者诊治的法式开展[8]。清醒，「一火羊补牢」时势的对症处理，早已无法知足临床关于CIM驻防的关连条目。
2022年7月，曲拉西利在中国获批上市，用于既往未继承过系统性化疗的平方期小细胞肺癌患者，在继承含铂类药物聚首依托泊苷决议诊治前给药，以编造CIM的发生率。比拟传统率疗要领，曲拉西利在化疗前进行用药，其作用机制也更接近骨髓扼制发生的「起源」，曲拉西利不错暂时让造血干细胞/祖细胞住手增殖，停滞在细胞周期的G1期，使细胞处于睡觉现象。使得化疗药物免于对睡觉现象造血干细胞/祖细胞的杀伤[11]。而关连临床询查也进一步阐发，曲拉西利「戒备于未然」的全系骨髓保护着力。
一项波及三项随即、双盲、抚慰剂对照询查进行的汇总分析显露[12]：相较于抚慰剂，曲拉西利偶而权贵编造平方期小细胞肺癌患者继承化疗所形成的血液毒性，严重（4级）中性粒细胞减少症发生率下跌达41.5%。同期，曲拉西利组患者，仅8.9%发生化疗药物减量，远低于抚慰剂组的30.3%。曲拉西利组化疗药物减量的周期数为2.8个周期，也权贵低于抚慰剂组的9.3个周期。曲拉西利偶而减少由血液毒性导致的化疗药物减量，从而保证患者偶而尽可能按计较的剂量完成化疗。而关于化疗形成的脱发、泻肚等一系列不良反映，曲拉西利驻防性使用发生率也昭彰下跌。
当今，曲拉西利已被包括，CSCO小细胞肺癌指南（2024版）[13]、NCCN小细胞肺癌临床引申指南（2024.V4版）[14]、中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）[15]，肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国群众共鸣（2023版）[16]、2023 NCCN造血孕育因子临床引申指南[17]、中国肿瘤关连贫血诊治群众共鸣（2023 版）[18]等国表里泰斗指南推选动作化疗前驻防CIM的蹙迫弃取。也成为临床引申中，平方期SCLC患者化疗之前蹙迫的诊治药物。
群众简介
罗素霞 解释
河南省肿瘤病院二级解释，博士生导师，华夏名医
中国抗癌协会康复与姑息诊治专科委员会 主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）赞成与康复诊治委员会 副主任委员
中国抗癌协会伦理专科委员会 副主任委员
河南省肿瘤病院机构主任 1期主任
国度药监局及省药监局GCP查验员/CMAC医学与监管科学专委会 委员
河南省药学会GCP专科，医学会肿瘤学分会 主任委员
河南省抗癌协会康复与姑息专科委员会 主任委员
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参考文件：
[1]Crawford J, Herndon D, Gmitter K, Weiss J. The impact of myelosuppression on quality of life of patients treated with chemotherapy. Future Oncol. Published online April 8, 2024. doi:10.2217/fon-2023-0513
[2]Wilson BE, Jacob S, Yap ML, Ferlay J, Bray F, Barton MB. Estimates of global chemotherapy demands and corresponding physician workforce requirements for 2018 and 2040: a population-based study [published correction appears in Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):e346. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30375-4]. Lancet Oncol. 2019;20(6):769-780. doi:10.1016/S1470-2045(19)30163-9
[3]《中国肿瘤化疗关连骨髓扼制及临床管理近况调研讲述（2023年）》
[4]Hatsy, Sandra et al. “Incidence and predictors for chemotherapy modifications and their impact on the outcome of ovarian cancer patients.” Archives of gynecology and obstetrics vol. 307,6 (2023): 1891-1899. doi:10.1007/s00404-022-06813-9
[5]Chirivella I, Bermejo B, Insa A, et al. Optimal delivery of anthracycline-based chemotherapy in the adjuvant setting improves outcome of breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009;114(3):479-484. doi:10.1007/s10549-008-0018-1
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[7]How Chemotherapy Drugs Work cancer.org | 1.800.227.2345 https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/treatment-types/chemotherapy/how-chemotherapy-drugs-work.html
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[9]《肿瘤放化疗关连中性粒细胞减少症法式化管理指南（2021）》
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[11]Dhillon S. Trilaciclib: First Approval. Drugs. 2021;81(7):867-874. doi:10.1007/s40265-021-01508-y
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[17]2023 NCCN Clinical Practice Guidelines in Hematopoietic Growth Factors Version 2.2023.
[18]冯继锋,等.中国肿瘤关连贫血诊治群众共鸣，中华肿瘤杂志2023,45(12):1032-1040.
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